Tâm điểm của vòng tứ kết Cúp C2 đã được xác định, đó là trận đấu giữa Man Utd và Sevilla. Quỷ đỏ đã giành chiến thắng thuyết phục trước Real Betis với tổng tỷ số 5-1. Sevilla được đánh giá là đối thủ khó nhằn đối với Man Utd. Trong 3 lần gặp nhau gần nhất, Mun Utd không thể thắng đánh bại Sevilla. 

Ở trận chung kết Europa League mùa giải 2019/20, Sevilla đánh bại Man Utd với tỷ số 2-1. Tại vòng 1/8 Champions League năm 2018, Sevilla cũng đánh bại nửa đỏ thành Manchester với tổng tỷ số tương tự (hòa 0-0 ở lượt đi, thắng 2-1 ở lượt về).

Man Utd thường không có duyên chiến thắng trước các đội bóng từ Tây Ban Nha trong các mùa giải trước đây. Trong 66 trận chạm trán các đối thủ đến từ La Liga ở đấu trường châu Âu, Quỷ đỏ chỉ thắng 20 trận, còn lại là 24 trận hòa và 22 thất bại.

Tuy nhiên, ở Europa League mùa này, Man Utd vượt qua 2 đội bóng Tây Ban Nha để giành quyền vào tứ kết. Quỷ đỏ loại Barcelona với tỉ số 4-3 sau 2 lượt trận ở vòng play-off, sau đó đánh bại Real Betis với tổng tỉ số 5-1.

Nếu loại tiếp Sevilla, Man Utd sẽ gặp đội thắng trong cặp đấu giữa Juventus và Sporting ở vòng bán kết.

Tứ kết Europa League

AS Roma vs Feyenoord 

Bayer Leverkusen vs Union Saint-Gilloise 

Juventus vs Sporting 

Man Utd vs Sevilla

Bán kết Europa League

Juventus/Sporting vs Man Utd/Sevilla

Feyenoord/AS Roma vs Bayer Leverkusen/Union SG